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瑞戈非尼治療大腸癌

仿制瑞格非尼價格_瑞格非尼代購直郵_瑞格非尼使用說明書-海得康小編發布于 2019-01-18 分類：瑞格非尼資訊閱讀( 2309 ) 評論( 0 )

瑞戈非尼治療大腸癌，2017 ESMO已于9月8在西班牙馬德里隆重召開。作為歐洲一年一度的腫瘤盛宴，瑞戈菲尼在腸癌上有多項研究展示，瑞戈菲尼的療效受那些因素影響？如何在腸癌上優化瑞戈菲尼的劑量以提高耐受性？瑞戈菲尼與免疫檢查點治療聯合是否有協同作用？本文帶你搶先領略瑞戈菲尼在今年ESMO年會腸癌上的風采。接下來，海得康瑞戈非尼代購就為大家簡單介紹一下。

早期CRC伴有MSI-H時預后好，但是晚期CRC 伴有MSI-H時化療效果差。本次更新Ⅲ期CORRECT研究數據，評價瑞戈菲尼療效與基線MSI狀態的關系。

CORRECT為Ⅲ期、國際多中心、安慰劑對照研究，納入既往標準治療失敗轉移性CRC患者760例，2:1隨機分組。NGS檢測標本229例，MSI-H患者42例（18%），非MSI-H患者187例（82%）。MSI-H亞組和非MSI-H亞組OS和PFS無差異（P=0.15）。在CORRECT試驗中，MSI-H發生率15%~20%，MSI狀態對瑞戈菲尼生存獲益無影響。還需進一步確定MSI狀態與瑞戈菲尼臨床療效的關系。

瑞戈菲尼為廣譜多靶點TKI，具有抗血管生長、抗基質和抗增值作用。因為瑞戈菲尼耐受性問題，可能導致減量或治療中斷，影響藥物劑量強度和依從性。在CORRECT試驗中，治療相關毒性常發生在治療前2周期。在1期劑量爬坡研究中，瑞戈菲尼120mg/天（用藥3周停藥1周），7例患者未出現劑量限制性毒性。另外一項瑞戈菲尼與化療聯合CPRDIAL試驗中，瑞戈菲尼方案為160mg/天用藥一周停藥一周。

本研究為瑞戈菲尼劑量遞增方案用于標準治療失敗的mCRC2期研究。患者1:1:1隨機分組，組A：給予標準劑量的瑞戈菲尼；組B：第一周期給予瑞戈菲尼120mg/天，用藥3周停1周；組C：瑞戈菲尼160mg/天用藥一周停藥一周。組A和組B患者第1周期無毒性出現后瑞戈菲尼劑量遞增到標準劑量。首要研究終點為不同組間的安全性。次要終點為按計劃完成患者的比例，治療前2周期劑量強度。

調整瑞戈菲尼劑量用于標準治療失敗的不可切除mCRC的Ⅱ期研究

CORRECT試驗納入包括日本17個國家，瑞戈菲尼較安慰劑顯著延長OS。共納入760例患者，其中，日本患者100例。瑞戈菲尼標準劑量為160mg/天，未考慮身高、體重和種族，有些患者需減量至120mg或因為毒性無法持續使用160mg/天。

多中心、單臂Ⅱ期研究。納入年齡≥20歲，手術無法切除的晚期CRC，經標準治療失敗或標準治療結束3個月以上，標準化療可包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康，貝伐珠單抗和抗EGFR單抗（如果RAS為野生型），允許使用TAS-102。瑞戈菲尼120mg/天，餐后使用，用藥3周停藥1周，4周為一周期。首要研究終點：DCR（≥6周），次要研究終點OS、PFS、ORR和安全性，藥物依從性。

在結直腸癌動物模型中，瑞戈菲尼對抗PD1單抗是否有免疫調節作用？

瑞戈菲尼為多靶點小分子TKI，作用于腫瘤生長、抗血管生成及腫瘤免疫。瑞戈菲尼可延長肝癌、CRC總生存期。在多種腫瘤中，免疫治療開展多項探索性研究，免疫聯合治療的試驗正在進行，其中包括聯合抗血管生成藥物，以進一步提高抗腫瘤活性。本文在動物模型分析瑞戈菲尼單藥對于聯合抗PD1的免疫調節活性。

瑞戈菲尼聯合抗PD1抑制劑較先給予瑞戈菲尼再給予抗PD1單抗顯著提高抗腫瘤作用。在MC38 和 CT26腫瘤中，瑞戈菲尼組腫瘤浸潤巨噬細胞減少，且具有劑量依賴性。另外，通過誘導NO合成和降低精氨酸的合成，促進M1型巨噬細胞轉化。可在結直腸癌上進一步研究瑞戈菲尼聯合PD1治療。