瑞格非尼對不同臨床特征患者的有效性,我們都知道瑞格非尼是一款治療肝癌效果很好的藥物,那么隨著肝癌患者人數的不斷增加,治療肝癌已經成為當今專家們研究的事,那么接下來由海得康瑞格非尼直郵網小編為大家解說一下關于瑞格非尼對不同臨床特征患者的有效性。
為了篩選適合瑞格非尼治療的患者,對CORRECT、CONCUR和REBECCA研究進行亞組分析。CORRECT研究分成25個亞組,包括種族、性別、年齡、地區、第一次診斷轉移時間、既往抗癌藥物治療史、既往進行過幾線治療、轉移后經過幾線治療、KRAS突變、基線ECOG評分和疾病原發位置。
除了結直腸同時發病亞組,其余24個亞組瑞格非尼OS獲益,結腸癌OS似乎優于直腸癌,不過結腸癌、直腸癌和結直腸同時組的PFS獲益相似。進一步post hoc分析評估CORRECT研究中其它亞組中瑞格非尼的有效性。Yoshino研究顯示瑞格非尼對日藉和非日藉患者作用相似,OS和PFS均有獲益;Van Cutsem探討了年齡是否影響瑞格非尼的作用,結果≥65歲和<65歲組患者的有效性和安全性無差別;Grothey探討了哪些患者能獲得較長PFS(>4個月),CORRECT研究中接受瑞格非尼治療的505例患者中,98例有長PFS,此組患者的ECOG PS更好,腫瘤部位較少。
CONCUR研究中接受瑞格非尼治療的幾乎所有亞組患者的OS和PFS均獲益,82例未接受過靶向治療患者的OS更長,但PFS無明顯延長。更讓人驚奇的是CONCUR研究中接受過靶向治療患者的HR與CORRECT研究中的HR幾乎一致,而CORRECT研究中所有患者都接受過靶向治療,這說明如果更早使用瑞格非尼有效性可能更高,但需要進一步證實。
REBECCA研究中的分組模式與CORRECT研究相似,唯一例外是基線≥2接受<160 mg治療的患者分別為10%和20%,二項研究中PFS和OS結果相似。瑞格非尼治療獲益最多的患者是ECOG PS 0–1、轉移出現晚、肝轉移、初始劑量160mg/天的患者,此外轉移位置≤2個、初始劑量≥120mg/天的患者OS獲益最大。總之所有亞組mCRC患者均獲益瑞格非尼治療。
瑞格非尼有效性的生物學標志
生物學標志在篩查、診斷、預后、分期和治療反應評估、優化治療選擇、個體化治療時都有重要作用。最近有研究檢測患者腫瘤和血的基因組,瑞格非尼作用靶點之一的PDGFR-β基因存在胚系突變,不過其重要性仍有待證實。另一個臨床前研究發現瑞格非尼能增加含SH2區域的SHP-1酶活性,而該酶在CRC中有抑制腫瘤作用。
根據生物學標志對CORRECT研究中的患者分組,評估瑞格非尼作用,遺傳學生物標志由BEAMing技術明確,DNA取自腫瘤組織和治療前血漿,另測定15個蛋白濃度,主要涉及血管生成和CRC發病機理,包括促血管生成素-2、白介素-6、白介素-8、PlGF、游離TIE-1、游離VEGFR-1、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-A異構體121,BMP-7、巨噬細胞克隆刺激因子、基質細胞衍生因子-1、金屬蛋白酶2組織抑制因子和vW因子,根據蛋白濃度高低將患者分為二組。
血漿中鑒別出腫瘤相關突變KRAS 349例,PIK3CA 84例,BRAF 17例,因BRAF突變例數較少,未進一步分析。86例患者的腫瘤組織DNA檢測為KRAS野生型,而BEAMing技術檢測為KRAS突變;不論KRAS和PIK3CA突變狀態及循環中DNA濃度,所有亞組患者瑞格非尼治療均有OS和PFS獲益;基線DNA濃度高與較短中位OS相關,說明DNA濃度可用作預后因子。
游離TIE-1濃度雖然在單變量分析中顯示HR有差別,不過多因素分析差別消失。白介素-8和PlGF可能成為預后標志,多因素分析差別仍存在。總之根據突變狀態和蛋白濃度定義的各個亞組,瑞格非尼治療均有臨床獲益。
以上就是關于瑞格非尼對不同臨床特征患者的有效性,那么相信大家都聽說過這樣一句話,是藥就有三分毒,其實瑞格非尼也一樣,如果在用藥時不適量的用藥就會起到副作用,小編在這里溫馨提示:如果在用藥時出現有不良反應,請及時和醫生聯系,最后祝愿所有患者都能夠早日康復。
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